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Hilft bei der Verbesserung der Patientenergebnisse Fluoreszenz-Bildgebung ändert Verlauf von Diagnose und Prognose
Quelle: Veröffentlichung auf der Website der Society of Thoracic Surgeons, NEW ORLEANS, Louisiana (27. Januar 2020)
Eine bahnbrechende Tumor-Highlighting-Technologie - OTL38 - verbessert die Visualisierung von Lungenkrebsgewebe und bietet Chirurgen eine deutlich bessere Chance, mehr Krebs zu finden und zu entfernen als bisher möglich, so eine wissenschaftliche Präsentation auf der 56. jährlichen Tagung der Society of Thoracic Surgeons.
„Lungenkrebs ist weltweit der häufigste und tödlichste Krebs“, sagte Dr. Inderpal (Netu) S. Sarkaria von der University of Pittsburgh Medical Center in Pennsylvania. „Wir brauchen Technologien, um die Versorgung dieser Patienten zu verbessern. Die Nah-Infrarot-Bildgebung mit OTL38 bei der Operation von Lungenkrebs ist eine solche vielversprechende Technologie, die das Potenzial hat, die Vollständigkeit und Qualität der Operation und damit die Ergebnisse für den Patienten deutlich zu verbessern.“
Dr. Sarkaria und Kollegen an sechs Institutionen (Universität Pittsburgh, Universität von Pennsylvania, Harvard University, Cleveland Clinic, Universität Leiden und MD Anderson) nahmen an einer klinischen Studie der Phase 2 teil, bei der 92 Patienten mit Lungenläsionen identifiziert wurden, die sich einer Lungenresektion für nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) unterziehen sollten. Vor der Operation erhielt jeder Patient eine abgemessene intravenöse Dosis OTL38, bestehend aus einem Farbstoff im nahen Infrarot und einem Zielmolekül. Das Molekül heftet sich an Folsäure-basierte Rezeptoren auf Krebszellen und kann während der Operation mit einem speziellen chirurgischen Endoskop beleuchtet werden. Dies hilft, kleine, schwer zu erkennende Krebsläsionen zu identifizieren, die andernfalls möglicherweise übersehen worden wären und chirurgisch entfernt werden sollten.
Die Forscherinnen und Forscher führten ihre Bewertungen in drei Phasen durch: „Lungeninspektion“, „Tumorresektion“ und „Probenkontrolle.“ Während der Inspektionsphase identifizierte die molekulare Bildgebung bei sieben Patienten (8%) 10 zusätzliche Krebsarten - alle wurden bei der visuellen Untersuchung und der manuellen Abtastung übersehen. In der Resektionsphase stellten die Forscher fest, dass OTL38 die Lokalisierung von Läsionen ermöglichte, die bei 11 Patienten (12%) nicht gefunden wurden. Nachdem die Chirurgen festgestellt hatten, dass alle Ränder bei der Probenkontrolle visuell adäquat oder klar waren, wurden die resezierten Proben mit Hilfe der molekularen Bildgebung weiter beurteilt. Inadäquate Ränder (mikroskopischer Resttumor links an den Rändern) wurden bei acht Patienten (9%) freigelegt. Insgesamt stellten die Forscher fest, dass die molekulare Bildgebung mit OTL38 dazu beitrug, die Ergebnisse bei 1 von 4 Patienten (26%) zu verbessern.
„OTL38 ist die erste Technik, die speziell für die Bildgebung von Adenokarzinomen der Lunge, einer der häufigsten Arten von invasivem Lungenkrebs, geeignet ist, was sie in dieser Hinsicht einzigartig und klinisch nützlich macht,“ sagte Dr. Sarkaria. „Die Lokalisierung von Tumoren, die Identifizierung von verdeckten Tumoren und die sofortige Beurteilung des Tumorrandes während der Operation bei Adenokarzinomen der Lunge wurden durch den Einsatz dieser Technologie deutlich verbessert.“
Die Chirurgie ist nach wie vor die beste potentiell kurative Behandlung von NSCLC im Frühstadium. Die Forschung hat jedoch gezeigt, dass 30% bis 55% der Patienten mit NSCLC ein Rezidiv entwickeln, das oft durch mikroskopisch kleine Cluster von Krebszellen verursacht wird, die mit Standard-Staging-Methoden nicht erkannt wurden. Das legt nahe, dass eine vollständige Entfernung sowohl makroskopisch als auch mikroskopisch während der Operation gewährleistet sein muss.
„Die Nah-Infrarot-Bildgebung mit OTL38 könnte ein wirksames Mittel sein, um Chirurgen dabei zu helfen, die Qualität der Lungenkrebs-Operationen deutlich zu verbessern, indem Tumore klarer identifiziert werden und dem Chirurgen ermöglicht wird, sie besser zu sehen und vollständig zu entfernen - eine der wichtigsten Komponenten in der Gesamtbetreuung von Patienten mit dieser Krankheit“, sagte Dr. Sarkaria.
Chirurgen verwenden traditionell Röntgenstrahlen, Magnetresonanztomographie, Computertomographie (CT), Positronenemissionstomographie und/oder Ultraschall, um die Größe und Lage von Tumoren vor der Operation zu bestimmen. Diese bildgebenden Verfahren werden jedoch selten, wenn überhaupt, während der Operation eingesetzt.
Man geht davon aus, dass OTL38 der erste zielgerichtete Fluoreszenz-Marker ist, der diese Art von Nutzen für Lungenkrebs bietet. Die OTL38-Technologie unterscheidet sich dadurch, dass sie in der Lage ist, krebsartiges Gewebe, das zuvor auf präoperativen Scans nicht erkannt wurde, zu erkennen und dies in Echtzeit, während der Chirurg operiert. Dies ist von entscheidender Bedeutung dafür, dass Chirurgen Krebszellen, die mit bloßem Auge nicht sichtbar sind oder durch Berührung lokalisiert werden können, erkennen und entfernen können. Die vollständige Entfernung des erkrankten Gewebes während der Operation hilft, zusätzliche Operationen und einen Rückfall des Krebses zu vermeiden sowie die Überlebenschancen der Patienten insgesamt zu erhöhen.
„Der Einsatz fortschrittlicher Nah-Infrarot-Bildgebungstechniken wie OTL38 könnte Chirurgen leistungsstarke Werkzeuge an die Hand geben, um die Qualität von Lungenkrebs-Operationen zu verbessern, indem kleine, schwer zu findende Tumore besser identifiziert werden, bisher unentdeckte Krebsarten zum Zeitpunkt der Operation gefunden werden und besser beurteilt werden kann, ob der gesamte Tumor entfernt worden ist“, sagte Dr. Sarkaria.
Darüber hinaus beobachten Herz-Thorax-Chirurgen mit der Einführung des Lungen-Screenings und dem vermehrten Einsatz von CT-Scans im Allgemeinen mehr Patienten mit kleinen oder undefinierten Knötchen, so dass der Zeitpunkt der Verfügbarkeit von Technologien wie OTL38 genau richtig ist, so Linda W. Martin, MD, MPH, von der University of Virginia in Charlottesville, die nicht direkt an dieser Forschung beteiligt war.
„In vielen Fällen ist eine präoperative Biopsie nicht praktikabel oder durchführbar, und wir stehen vor der Notwendigkeit, diese Knoten intraoperativ zu identifizieren,“ sagte Dr. Martin. „Diese Forschung beschreibt einen aufregenden neuen Ansatz zur Lokalisierung von Knötchen, die ohne ein separates Verfahren schwer zu finden sind. Noch wichtiger ist, dass die Studie gezeigt hat, dass aufgrund dieser Technologie zusätzliche Knoten gefunden wurden, bei denen es sich tatsächlich um separate Krebsarten handelt, und dass sich daraus auch nützliche Informationen über den Randstatus ergaben.“
Dr. Martin beschrieb einen weiteren bedeutenden Vorteil, den die OTL38-Technologie bietet - die Fähigkeit, kleine Knötchen besser zu identifizieren. Dadurch können Chirurgen bei einigen Patienten, bei denen sonst eine Thorakotomie zum Auffinden dieser Knötchen erforderlich gewesen wäre, häufiger minimal-invasive operative Verfahren anwenden.
Der Abschluss der Phase 2 der Studie OTL38 bei Lungenkrebs ist ein wichtiger Meilenstein, der die Technologie näher an die Zulassung und Kommerzialisierung durch die Food and Drug Administration bringt. Phase-3-Studien sind derzeit im Gange.
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